【化学名称】[R-（E）-1[[[1-[3[2-（7-氯-2-喹啉基）乙烯基]苯基]-3-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基]丙基]硫代]甲基]环丙基乙酸，单纳盐]
【通用名称】Montelukast，孟鲁司特
【适应证】本品适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，能够改善慢性气道炎症，改善肺功能，控制哮喘症状，减少必需的β2激动剂用量，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。
【用法与用量】15岁及15岁以上成人剂量为10mg，qd睡前服用。6～14岁儿童剂量为5mg，qd，睡前服用。该组患者不需再按年龄调整剂量。6岁以下患儿的安全有剂量及用法尚未确定。
【不良反应】顺尔宁的一般耐受性良好，不良反应较轻微，通常不需中止治疗。最常见的不良反应是头痛、偶有腹痛、咳嗽、流感样症状，儿童与成人的发生率相似。
【理化性质】白色粉末，易溶于甲醇、乙醇和水，不溶于乙腈，对光敏感。
【药理作用】本品是一种强效的选择性的白三烯D4（LTD4，cysLT1）受体拮抗剂，是新一代非甾体抗炎药物。能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞（EOS）浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，能抑制变应原激发的气道高反应。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发相炎症反应均有抑制作用。本品与人类气道中的cysLT受体能高度选择性结合，从而阻断白三烯的病理作用。已经证明，吸入LTD4可引起较组胺强1000倍的剂量依赖性支气管收缩。
【药代动力学】健康成人中观察到孟鲁司特的AUC随静脉应用剂量（3.9～18mg）的增大而按比例增加。血浆清除率平均45.5ml/min（2.73L/h），稳态分布容积10.5L，血浆终点半衰期5.1h，平均残留时间3.9h。各项指标在上述研究剂量范围内基本维持恒定。口服孟鲁司特10mg后Cmax男性为385μg/L，女性为350μg/L，用药后Tmax男女分别为3.7丐3.3h。AUC值分别为2441与2270mg?h/L，半衰期为4.9与4.4h，平均吸收时间为3.4与2.6h。口服平均生物利用度为64%，健康成人的血浆清除率平均为45ml/min。口服同位素标记孟鲁司特后86%可从5d的粪便中收集到，仅0.2%出现于尿中，提示其代谢物大部分经胆汁排泄。老年志愿者（平均年龄69.4岁）口服一次孟鲁司特10mg后生物利用度为61%，与青年志愿者相似，故老年患者使用孟鲁司特无需调整剂量。肝、肾功能不全时不影响孟鲁司特的排泄。同时使用茶碱亦不产生药物相互作用。
【注意事项】
①口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，所以口服本品不应该用于治疗急性哮喘发作，应劝告患者准备好必要的急救药品备用。
②虽然合用的吸入皮质类固醇制剂可在医师监督下逐渐减量，但不应骤然使用本品取代吸入或口服皮质类固醇制剂。
③尚未研究本品在妊娠妇女中的应用，只有在十分必要的情况下才在妊娠期间使用。
④尚不清楚本品是否在人体经乳汁排泄，所以在给授乳妇女使用本品时应谨慎。
⑤6岁以下患儿的安全有效剂量及用法尚未研究。
【临床评价】
对成年哮喘的治疗：
多中心研究343例（285例用孟鲁司特，58例用安慰剂）纳入双盲试验。307例（90%）完成治疗，299例（87%）完成安慰剂洗脱（Washout期）。结果表明，与安慰剂相比，孟鲁司特治疗组的FEV1明显改善，必需的β激动剂使用量减少，治疗组的哮喘急性发作次数显著减少。与安慰剂相比，孟鲁司特治疗组的周围血嗜酸粒细胞计数明显减少，又随机选择140例中度运动性哮喘作为研究对象，54例孟鲁司特10mg，qd，56例为安慰剂对照。经12周治疗，结果显示孟鲁司特具有显著的防止由运动诱发的支气管痉挛，疗程虽较长，但并不产生对孟鲁司特的耐受性。终止治疗后2周，孟鲁司特虽未能继续维持其保护作用，亦未证实有运动性支气管痉挛症状的恶化反跳。
对儿童哮喘治疗的试验：
美国及加拿大47个医学中心336例6～14岁儿童哮喘使用孟鲁司特5mg，qd治疗2周后，与对照组相比，其平均晨间FEV1显著改善，且发现孟鲁司特起效迅速（用药1d内），用药期间哮喘症状评分降低、β激动剂使用量减少。孟鲁司特不仅作用快速，且治疗效果能维持稳定。Reiss等报道的孟鲁司特临床观察包括50个医学中心681例慢性哮喘治疗12周（408例孟鲁司特治疗组，孟鲁司特10md/d；273例安慰剂对照），结果显示孟鲁司特对各项哮喘控制指标均有恒定而明显改善，亦未见发生药物耐受性。慢性哮喘治疗的另一重要目标是防止哮喘症状突发恶化，孟鲁司特具有突出的防止症状恶化的效果，可减少31%的复发天数与增加30%的哮喘控制天数。
孟鲁司特治疗哮喘的联合用药的试验：
Laviol-lette等的临床研究观察口服孟鲁司特合并吸入倍氯美松，642例慢性
（责任编辑：阿财）
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