在最近发布在《Nature Communications》期刊上的一片研究中,来自美国圣路易斯大学药理学和生理科学主席Thomas Burris博士介绍了关于一种小分子能够直接影响人体关键“生物钟蛋白质”活性的发现,提供了一种潜在的能够调节人体作息节律以及治疗与生物钟紊乱有关睡眠障碍、焦虑障碍等疾病的新方式。
人的生理节律指的是一个每天24小时的内在循环,在哺乳动物中,内在的生物钟能够帮助控制对于个体生理功能至关重要的生理节律。不过这种节律也有可能被干扰,生理节律的紊乱可能导致许多疾病,引起新陈代谢病以及包括双相障碍、焦虑症、抑郁症、精神分裂症和睡眠障碍在内的神经精神疾病。
Burris博士和他的研究小组对一种靶向REV-ERB蛋白质的化合物进行了检查,这种蛋白质对于调节哺乳动物的内在生物钟似乎具有非常关键的作用。
据Burris博士介绍,REV-ERB蛋白质有可能是一种调节我们生物钟的核心物质。体内没有这种蛋白质的老鼠生理节律也确实出现了紊乱。在研究中当科学家们给老鼠施加了能够激活REV-ERB的合成化合物后,老鼠的生理节律也得到了调整。
研究小组对REV-ERB药物对于醒-睡状态的效果进行了检查,发现这种化合物能够增加清醒程度,减少快速动眼期(REM)和慢波睡眠时间,并且能够减少焦虑。
这一不同寻常发现非常值得注意。通常来说增加觉醒(清醒)效果的药物也会增加焦虑(例如可卡因、安非他命),反之也亦然:降低焦虑的药物也会降低觉醒程度(例如苯二氮平和究竟)。不过现有的一种不按照这个规律作用的常见物质是尼古丁。
而REV-ERB药物则能够以一种与众不同的方式对人体的生物钟进行作用。
不仅如此,REV-ERB药物似乎还能够抑制大脑的奖赏寻求倾向。
药物成瘾涉及一种与生理节律有关的化合物,在“生物钟基因”上具有变异的老鼠对于与可卡因、吗啡和酒精有关的奖励机制反应也有所改变。Burris博士怀疑REV-ERB靶向药物对于生物钟产生的作用也能够调节人脑的奖赏机制,病可能用于治疗成瘾症状。(实习编译:陈鹭榕 审校:黄志伟)
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