美国托莱多大学健康科学院以及文·安德尔研究所的科学家们最近发现了一种能够阻止最致命、最危险的脑肿瘤——多形性成胶质细胞瘤扩散的新方法。在实验研究中,科学家们发现激活一个特殊的蛋白质家族能够防止肿瘤细胞转移到健康组织当中。
多形性成胶质细胞瘤是成年人当中最为常见的脑肿瘤。在2010年,美国总共出现了2万 2000个多形性成胶质细胞瘤案例。患有多形性成胶质细胞瘤的个体在诊断后的生存时间一般少于15个月,原因是即便进行了手术、放疗或化疗,还是会有一些癌细胞漏网并侵入周围的健康组织当中,让治疗变得越来越困难。
据托莱多大学的助理教授,研究的通讯作者Kathryn Eisenmann博士介绍,目前我们亟需多形性成胶质细胞瘤的新疗法,研究人员希望这次的发现能够推动新型有效疗法的出现来对抗这种极其危险的疾病。
这次的研究结果已于9月9日通过美国细胞生物学学会发布在了《Molecular Biology of the Cell》期刊在线版上,这项研究拓展了文·安德尔研究所的Arthur Alberts教授先前的一项发现,该发现为我们带来了一种名为DAD的生物活性肽以及一种名为“intramimics”的小分子。
DAD和intramimics都能够激活DIAPHs或mDIA族蛋白质,这种蛋白质在多形性成胶质细胞瘤的扩散过程中扮演着关键角色。Eisenmann博士的研究小组由博士研究生、研究的第一作者Jessica Arden领导,研究表明使用DAD、intramimic-01和intramimic-02将DIAPH锁定为“开启”的状态能够防止多形性成胶质细胞瘤侵入正常脑组织当中。
研究的深作者Alberts表示,肿瘤转移细胞和移动的车辆相似,在启动时所有车轮都必须指向正确的方向才能前进。DIAPHs能够建造出让细胞的所有“车轮”都指向同个方向的结构,Eisenmann博士的数据表明,DIAPH的激活或 “激动”状态会把所有“车轮”的方向弄乱,所以不论你如何“踩油门”,肿瘤细胞都不会移动。
在此之前,意图对抗多形性成胶质细胞瘤扩散的疗法主要聚焦在mDIA的抑制上,这种分子也在DIAPH家族当中,这一族蛋白质与细胞结构和肿瘤移动能力有关。Alberts实验室的一些早期研究也显示,intramimics能够减缓结肠癌细胞的生长并且还能够成为治疗其他癌症的潜在选择。由于对能够激活mDIA使其作为抗多形性成胶质细胞瘤疗法的分子的研究非常欠缺,这次研究人员才会想在 mDIA的激活与多形性成胶质细胞瘤的抑制之间进行对比。
Alberts与Eisenmann希望能够尽快在临床前模型提升这种新治疗策略的效果,这也是将研究发现转化为临床应用治疗病人之前的一个重要过程。
Eisenmann 表示,由于具有非常优秀的逃脱和规避治疗能力,多形性成胶质细胞瘤是非常致命的疾病,研究的目标是通过这次的发现推动新型抗肿瘤策略的出现,使之成为对病人安全且有效的疗法。(实习编译:陈鹭榕 审校:苏娇蓉)
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