高尿酸血症已成为我国的高发病,据报道,我国高尿酸血症患者人数已达1.2亿,发病率高达10%,且绝大多数为中老年人,尤其是患几种病,如肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压、动脉粥样硬化、冠心病等的老人,高尿酸血症与上述病症都密切相关。
老年人组织器官衰老,对药物的吸收、代谢、排泄的能力降低,若在治疗上述疾病过程中,用药频繁、品种多、剂量大时,就容易发生药物高尿酸血症,以下几种药最常见。
1.利尿剂。临床研究发现,几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症,其中以呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等药物最为明显。这是由于利尿剂具有排钠的作用,当人们大剂量或长期使用利尿剂时,会使肾小管对尿酸钠的重吸收增加,从而增高血液中尿酸的浓度,最终引起高尿酸血症。另外,经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药,也易出现高尿酸血症。
2.抗结核药。抗结核治疗的吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇均可以导致高尿酸血症,其机制是药物或其代谢产物(5-羟吡嗪酸)与尿酸竞争有机酸排泄通道,减少尿酸排泄。
3.治血液病药物。用于治疗慢性粒细胞白血病的巯嘌呤片,在大剂量给药时,其代谢产物沉积在肾小管内而致高尿酸血症。
4.阿司匹林。除用于治发热、疼痛、风湿病外,还能抑制血小板聚集,用于预防和治疗缺血性心脑血管病。阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的,即当小剂量使用时可引起尿酸潴留,大剂量使用时则会增加尿酸的排泄量。
5.肌苷片。该药为慢性肝炎的辅助治疗药物。肌苷为次黄嘌呤核苷,是嘌呤代谢的中间产物,在人体内代谢的最终产物是尿酸,最后由肾脏排出,若尿酸产生量超过排出量,长期积累即可导致高尿酸血症。
6.降糖药。格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺脲类降糖药可影响肾脏功能,减少尿酸的排泄量。双胍类降糖药可使人体内的乳酸积聚,使乳酸与尿酸竞争排泄路径。胰岛素可使肾脏对尿酸的重吸收增加。
7.维生素C。主要用于防治坏血病、重金属慢性中毒、贫血、过敏性皮肤病等,对感冒、高血脂病、抗衰老等有一定作用。但经临床观察证实,长期而又超量服用维生素C(4~12克/日),尿中草酸盐含量可增加10倍,敏感患者可致高尿酸血症。
8.含有乙醇(酒精)的药物。此类药物可导致人体内的乳酸和酮体发生积聚,与尿酸竞争排泄路径,使尿酸的排泄量减少,从而引起高尿酸血症。
9.左旋多巴。左旋多巴属于抗帕金森病药物,该药进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径,使尿酸的排泄量减少,从而引起高尿酸血症。
10.烟酸。烟酸属于B族维生素,可用于血脂异常的辅助治疗。近年来研究发现,当人们大剂量使用烟酸时,可出现尿酸升高的现象。
因此,糖尿病、高血压或血脂异常等人群,尤其是已有高尿酸血症和痛风的患者,首先应进行药学监护干预,使其血尿酸水平基本控制在合适的范围内,同时尽量避免选用可引起血尿酸升高的药物。在关注血糖、血压和血脂的同时也需关注血尿酸,定期测定血尿酸浓度(每3个月1次)。其次,在降低尿酸的同时,适当控制血糖、血压、调节血脂亦不容忽视。第三,一般情况下,因药物引起的血尿酸升高不需要特殊处理,通过多饮水,保持每日尿量在2000毫升以上,以促进尿酸排泄,必要时可以加用口服碳酸氢钠碱化尿液,常用剂量每日3~6克。经过上述处理血尿酸值仍持续上升时,应该停用有关药物并及时就医,以防不测。
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所有无症状高尿酸血症患者均需进行治疗性生活方式改变,尽可能避免用使血尿酸升高的药物。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时(高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常),血尿酸值>476μmol/L给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症,血尿酸值>535.5μmol/L给予药物治疗。具体治疗如下:
1.改善生活方式
包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。
(1)健康饮食 已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主,严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入,中等量减少乙类食物摄入,进食以甲类食物为主(如表)。
(2)多饮水,戒烟酒 每日饮水量保证尿量在1500ml以上,戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量。
(3)坚持运动,控制体重 每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。
2.碱化尿液
使尿pH维持在6.2~6.9。
3.避免用使血尿酸升高药
如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。
4.降尿酸药
(1)增加尿酸排泄的药物 ①苯溴马隆 可用于轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者。肌酐清除率45~60ml/min的成人每日50mg;肌酐清除率>60ml/min的成人每日50~100mg。副作用:尿酸结石、肝肾结石。②丙磺舒、磺吡酮 只能用于肾功能正常者,肝损较多见。
(2)辅助降尿酸药 氯沙坦、非诺贝特。
5.积极治疗与血尿酸相关的代谢性危险因素
积极控制高尿酸血症相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖及吸烟,应作为高尿酸血症治疗的重要组成部分。
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