恶性脑肿瘤细胞可以有效的欺骗我们的免疫系统，以至于能够令其为它们工作。然而行凶的人必然也会得到相应的下场。来自华沙Nencki研究所的研究人员展示了如何欺骗脑肿瘤并将恶性胶质瘤转化为良性的方法。
来自华沙波兰科学院的Nencki实验生物学研究所的Bożena Kamińska教授的研究团队研发出一种方法，可以将恶性胶质瘤（脑肿瘤）转化为良性（目前仅在动物模型中得到验证）。由于良性胶质瘤细胞被抑制，有时甚至被宿主的免疫系统彻底清除，患病动物的生存前景得以显著提高。这一新的研究得到了波兰国家科学中心的资助。
神经系统，包括大脑在内，其组成成分除了神经细胞和神经胶质细胞外，还有小胶质细胞。这些小胶质细胞不仅具有支持神经细胞的作用，还有着重要的保护功能，它们凭借其延长的突起巡视周围环境，并清除已损坏的或无用的细胞。作为我们免疫系统中的巨噬细胞，它们还能抗击外来细菌、病毒以及肿瘤细胞。不幸的是，有时神经胶质细胞自身也会变为癌细胞。这也就是为什么脑肿瘤会被称为胶质瘤。然而，它们并非一成不变的实体肿瘤，它们的行为以及恶性度可以发生显著的变化。在良性变异型个体中，患者的生存前景相当高，而在恶性胶质瘤患者中，几乎没有人会存活超过1年。
在2007年，Kamińska教授的团队就展示了恶性胶质瘤可以向大脑的免疫细胞（小胶质细胞）“重新编程”，使其支持肿瘤生长而非消除它。同样地，肿瘤甚至能够改变脑内来自血液和骨髓的保护性免疫细胞（周围巨噬细胞）。为了了解肿瘤如何欺骗宿主的免疫系统以及迫使小胶质细胞支持并培育它的生长，相关的研究已经花费了好几年。
其他团队的研究结果显示，在乳腺癌中有一种具有改变肿瘤浸润性巨噬细胞的行为能力的因子，即CSF1蛋白，它能够控制巨噬细胞的成熟。Nencki研究所的研究人员提出疑问，在恶性胶质瘤细胞中是否也存在一种类似的物质。
Kamińska教授的团队所做的研究已经证实胶质瘤并不能产生大量的CSF1蛋白，而且这一蛋白也不能显著地影响肿瘤的生长。然而，他们却幸运地发现了该家族中另一种蛋白表达的增多，即CSF2蛋白。在良性肿瘤中，这一蛋白只有少量表达，而在恶性胶质瘤中该蛋白被发现大量表达。Nencki研究所的研究人员决定探究这一蛋白是否真的能够影响肿瘤的侵袭性。他们使用自我研制的工具关闭了胶质瘤细胞中CSF2蛋白的责任基因。
“我们观察到当关闭了这一基因后——即表达CSF2蛋白的基因——肿瘤细胞不再吸引小胶质细胞，而且也不能再通过改变这些细胞使其支持肿瘤的生长。结果是免疫系统如预料一样开始运行，而恶性肿瘤则转化成了良性。它并没有消失，但是停止了生长。”Nencki研究所的MałgorzataSielska博士说道。
负责“重新编程”胶质瘤的抗肿瘤反应以及与其高度侵袭性相关的蛋白仅存在于癌细胞中，而在正常脑组织中几乎没有。因此，Nencki研究所的研究人员猜想，如果将负责脑肿瘤合成该蛋白的基因关闭，那么它将只会对肿瘤产生影响。
关于改良恶性颅脑肿瘤并将其转化为良性的研究已经在生长在实验鼠脑内的鼠类胶质瘤细胞上进行了，结果发表在病理学杂志上。目前，Kamińska教授的团队正在验证该方法用于人类恶性胶质瘤细胞的效果。初步结果证实沉默种植在小鼠脑内的人胶质瘤细胞中的一个基因同样可以遏制肿瘤的生长。根据合适的媒介产物开发工具阻止该基因的表达，将会在未来为人类的基因治疗开创新的可能性。
这些发现帮助Nencki的研究员们开发出了一些小的分子（短肽），能够干扰CSF2蛋白（由肿瘤细胞表达）与小胶质细胞中适当的受体相结合。如此一来来自肿瘤细胞的信号就被阻断了，小胶质细胞也避免了为它自身“重新编程”。这些开发的分子连同其相关的基因工具已申请了国际专利。目前研究员正在争取对该方法进行临床前期及临床研究。
在提出的解决方案中，使用小分子——短肽，或者基因治疗，即短链RNA沉默基因表达的治疗方法，拥有巨大的潜力。这种方法真的奏效吗？它将在进一步的实验中被确认。这一获得专利的分子仅仅以在恶性肿瘤细胞和小胶质细胞中发挥功能的信号通路的一个片段为靶点，这对Nencki的研究员来说很重要，因此他们保证机体的其他功能不会受到影响。此外，对如此重要的一个信号通路的发现，激励科学家们探索在其他位点阻断它的方法，可能在技术上更易实行的方法。
“我们的研究实质上是探究性的研究，其最主要的目的在于解释为什么肿瘤会生长以及它是如何生长的。我们的实验大多建立在动物模型上，如鼠类胶质瘤或种植于小鼠体内的人类胶质瘤。因此开发能够限制人胶质瘤的侵袭性的药物以及治疗方案的道路仍然很长。幸运的是我们已经发现了一种有价值的靶向分子。”Kamińska教授总结道。
（责任编辑：邱天华）
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