艾滋病毒意外消失 艾滋病有望治好吗

热门文章排行榜 >>2018-01-22 17:34来源:网易
导语

说到艾滋病,大家都会很惶恐,生怕被传染上了。确实,艾滋病就像一种会传染的癌症,无法治愈。但是在最近的研究中发现,一名患者的艾滋病毒竟意外消失了。

  据国外媒体Gizmodo报道,住在柏林的美国年轻男子蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)成为现代医学的奇迹,他被诊断出感染艾滋病毒。12年后,这种病毒突然在体内消失了。他也患有白血病,并接受了干细胞移植治疗。事实证明,他的干细胞捐献者体内存在一种罕见的名为CCR5-delta32的基因突变。接受移植后,布朗竟对艾滋病毒产生了抵抗力。布朗被称为“柏林病人”。这是2007年的事。十年过去了,他仍然是全球唯一一个被治愈的艾滋病患者。

艾滋病毒意外消失 患上艾滋病怎么办 艾滋病有望治好吗

  尽管生物医学取得了惊人的进展,但找到真正治愈艾滋病的方法仍困难重重。抗逆转录病毒药物已把艾滋病毒转变为可控状态,患艾滋病虽不再意味着死刑,但病毒永久融合到受感染细胞的基因组中,然后隐藏在体内,保持休眠状态,几乎不可能根除。自20世纪80年代以来,研究者一直希望基因疗法(可改变遗传物质)能够提供治疗甚至治愈艾滋病的新途径。布朗的这个病例让很多人感到乐观,但他是如何康复的,科学家仍然困惑不已。

  《公共科学图书馆-病原体(PLOS Pathogens)》新近发表的一项研究提出了可能治愈艾滋病的新方法,但同时也强调了研究者面临的极大困难。

  这项研究的主要作者斯科特·基钦(Scott Kitchen)表示,“实际上只有一名患者康复了。但这带来了极大的希望。”该研究由加州大学洛杉矶分校发起。

  在这项新研究中,研究者模仿布朗的治愈方法,希望通过工程设计的干细胞刺激人体的免疫系统来对抗艾滋病毒。首先,按照设计,造血干细胞携带着某些特殊基因,这些基因能够把细胞转化为靶向杀伤细胞,并在进入人体内时检测和破坏受艾滋病毒感染的细胞。CD4分子使艾滋病毒粘附在细胞表面。而上述技术就是控制并利用CD4发出与艾滋病毒结合并把它杀死的信号。研究者通过骨髓移植将这些干细胞植入两只灵长类动物的体内。这就是CAR-T免疫疗法。

  基钦表示,“艾滋病毒会损害细胞的免疫反应,因此杀伤力很大。为了有效地清除艾滋病毒,我们需要激发一种有效的免疫反应。我们的研究正是针对这一方面。”

  CAR-T疗法向人类展现了治疗艾滋病的前景。通过这种疗法,研究者发现灵长类动物的身体在首次注射后两年多内持续产生CAR表达细胞(CAR-expressing cells),并未产生任何副作用。这意味着研究者有可能制定出一种长期治疗方案,以减少患者对抗病毒药物的依赖,甚至可能从患者体内彻底根除艾滋病毒,并当体内休眠的艾滋病毒死灰复燃时对它们展开袭击。

  基钦指出,“我们认为这是治愈艾滋病的必要方案,可与抗逆转录病毒疗法结合使用。这表明,找到治愈方法实际上是可能的。”

  最近,在攻克艾滋病方面还出现其它一些大有希望的突破,但迄今,研究者成功的治愈对象主要是患艾滋病的老鼠。今年早些时候,天普大学的科学家使用CRISPR基因编辑技术成功清除了老鼠细胞中所有的艾滋病毒。目前一些临床试验正在进行中,试图通过基因和干细胞的联合疗法来治疗艾滋病患者。但这些疗法能否发挥长期效用仍不清楚。

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  基因编辑等技术已让治愈艾滋病成为可能,但许多技术障碍依旧存在。找到真正的治愈方法,前路漫漫。

  治愈艾滋病的最大障碍是让药效持续足够久,以对抗体内顽强的病毒库。这是加州大学洛杉矶分校研究团队试图解决的问题。但为了实现这一目的,科学家们需要提升对患者体内细胞进行编辑的能力,而不是先移除细胞、在实验室内展开编辑、最后将细胞重新植入患者体内这种技术。科学家们定位基因的能力也存在改善空间。这些基因分散在全身,科学家们需要找到它们并进行编辑。此外,研究者已经了解,艾滋病毒会对疗法产生抗药性,对CRISPR技术也不例外,因此组合式的治疗方案更有可能成功。

  今年,艾滋病研究基金会提出了攻克这些障碍的建议。

  基金会研究主任罗威娜·约翰逊(Rowena Johnson)在一篇论文中写道:“从可用的工具和研发目标来看,设计基因干预疗法来治疗艾滋病可以说是技术问题,而不是被发现的问题。疗法的可行性仍是一个主要障碍。从时间期限、成本和复杂性来看,在诊所中测试基因疗法是很艰巨的任务。

  迄今,使用基因疗法让人体细胞对艾滋病毒产生免疫力,人们在这一方面比过去更为乐观。首先,这些方法阻止了艾滋病毒进入细胞。这一任务更为简单,因为不需要解决潜伏很长时间后突然复燃的休眠病毒的问题。这些疗法的几个临床试验也在进行中。

  基钦指出,“布朗只是一个十分离奇的例子。他经历了两次骨髓移植手术。这通常会导致病人死亡。我们仍不知道他是如何被治愈的。“

  在加州大学洛杉矶分校的研究中,最大的难关是,找出把数量尽可能少的干细胞移植到艾滋病患者体内的最有效方法。他表示,理想的情况是,开发一种类似疫苗的东西,不需要像骨髓移植这样的侵入性手术。不过对于现在而言,这个想法太过“科幻”。不过,基钦透露,或许只需两三年他们就能开展临床试验了。

  真正治愈艾滋病的方法不太可能马上实现,但开始有了眉目。科学家们孜孜不倦的研究让攻克这一世界难题不再遥不可及。

  延伸阅读:患上艾滋病怎么办?介绍下目前的治疗方法

  1.抗病毒治疗

  已批准生产的有三大类共14种化学治疗药物。包括5种核苷类逆转录酶抑制剂(NPT1)、3种非核苷类逆转录酶抑制剂(N-NRT1)及6种蛋白酶抑制剂(P1):齐多夫定(zidovudine,ZDV,AZT)、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、奈韦拉平、台拉韦定、依非韦伦、英地那韦、里托那韦、沙奎那韦、fortovase、奈费那韦、amprenavir。

  (1)核苷类逆转录酶抑制剂

  此类药物能选择性与HlV逆转录酶结合,并掺入正在延长的DNA链中,使DNA链中止,从而抑制HIV的复制和转录。此类药物包括齐多夫定,常用剂量500 mg/d;双脱氧胞苷,0.75mg,kg/d;双脱氧肌苷200~400mg/d;拉米夫定,150 mg/d和司他夫定,80 mg/d。

  (2)非核苷类逆转录酶抑制剂

  其主要作用于HIV逆转录酶的某个位点,使其失去活性,从而抑制HIV复制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程,因而能迅速发挥抗病毒作用,但也易产生耐药株。

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  (3)蛋白酶抑制剂

  它能通过抑制蛋白酶即阻断HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成,从而抑制HIV的复制。此类制剂包括沙奎那韦(~quinavir-),800 mg/d;英地那韦(indinavir),1600 mg/d;奈非那韦(nelfinavir·)。2250 mg/d和利托那韦(riton—avir),200 mg do。

  2.条件致病性感染治疗

  卡氏肺囊虫病,可用复方新诺明(TMP/SMZ)每日20~100mg/kg,分4次服用;或羟乙基磺酸戊双脒每日4mg/kg,肌肉注射或静脉滴注。上述药物可单用或联合使用。

  3.肿瘤治疗

  Kaposi肉瘤可试用α一干扰紊等免疫调节剂,同时采用放射治疗、化学治疗。

  4.免疫调节剂

  目前应用的免疫增强剂有白细胞介素-2、胸腺肽、香菇多糖等。亦有用胸腺移植、骨髓移植等治疗。增强免疫治疗常和抗病毒治疗合用。

  5.联合治疗

  应用2种逆转录酶抑制剂和1种蛋白酶制剂的三联疗法可取得最佳疗效。

  目前我国的医疗资源有限,只有部分药物可以应用,特别是免费治疗药品选择方案有限。抗病毒治疗方案是复杂的,应在专家或有经验的医师指导下进行。治疗方案不是绝对的,建议药物配伍应包括两种核苷类药物的至少三联药物,或再加上一种蛋白酶抑制剂或融合抑制剂。两种核苷类药物不能单独用于抗病毒治疗,因其不能有救充分抑制HIV的复制并有可能产生耐药。治疗时机争议较大,要总体评估病毒抑制和药物副反应带来的利弊与得失,总体趋势更加保守。

  一般认为无症状但CD4细胞低于350个/μl或有症状的HIV感染者均应进行HAART治疗,CD4细胞计数快速下降或高病毒载量(>100 000/μl)者可以考虑早期治疗,对依从性不好或可能存在药物副反应高风险(如肝脏疾病患者)者,等CD4降至200个/μl时开始治疗可能合适。对有某些并发症患者的抗病毒治疗,应先对其并发症进行处理,如并发结核时应先对结核进行抗结核治疗,待病情稳定且无抗结核药物副反应发生时才能开始HAART治疗。

(责任编辑:苏娇蓉)

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