鹤顶红、断肠草、蒙汗药,这些常出现在武侠小说里的“毒药”,在现实生活中也确实存在,一提到它们,想必很多人都会不寒而栗。然而,血液病专家张亭栋因使用砒霜治疗白血病,获得了2015年度“求是杰出科学家奖”。毒药砒霜怎么还能用来治病?
实际上,这些所谓的“毒药”都是“双刃剑”,毒性虽大,但只要经过科学、严格地炮制、配伍、控制用量,并找准适应病证,就能治病救人。《生命时报》采访相关专家,为你揭开“毒药”的神秘面纱。
受访专家
北京中医药大学临床中药研究室主任 常章富
南京市中医院药学部主任药师 李文
砒霜 古时鹤顶红,今解血癌毒
在古装宫斗戏中,常听到这样一句台词:“太后赐死,赐匕首一把,白绫一条,鹤顶红一瓶。”所谓的鹤顶红其实就是砒霜。
它由砒石精制而成,砒石又有白砒和红砒之分,如果红砒提炼不纯,就会呈红色。古人主观想象,将其和丹顶鹤的红头顶联系在一起,便将砒霜隐晦地称作“鹤顶红”。
砒霜味辛,性大热,有大毒,过量使用会将细胞中的酶灭活,破坏代谢功能,影响神经系统,腐蚀黏膜。
不过,古人同时发现砒霜可以治病救人。古书中早有砒霜内服可以治疗哮喘和疟疾,外用可以治疗疮疡、疥癣、牙疳、痔疮的记载。
随着医疗水平的进步,现如今砒霜在临床上已经不太常用,国家对它的管理也极为严格。但近年来研究显示,用砒霜提取物制成的亚砷酸,还能治疗某些类型的白血病(俗称“血癌”),这可是它洗清“毒药”之名的好机会。
马钱子 毒毙李后主,活络又消肿
相传,宋太宗赵光义就是用马钱子毒杀南唐后主李煜的。李煜服药后全身抽搐,最后头部与足部相接而死,状似牵机(古代织布机配件),死状极惨,因此后人也将马钱子称为牵机毒。
马钱子味苦,性寒,主要成分是番木鳖碱,过量服用可导致惊厥、僵硬、呼吸困难,最终麻痹而死。
不过,马钱子也有好的一面,中医认为,它能消肿定痛、通络散结,对治疗风湿顽痹、麻木瘫痪、跌打损伤、痈疽肿痛有很好的效果,临床上常用来治疗类风湿性关节炎和小儿麻痹后遗症等。
但在使用前,马钱子必须经过严格炮制,一般用人造砂子烫制,以减少其毒性。
雷公藤 一草能断肠,能疗皮肤伤
民间传说,神农尝百草,但最终死于断肠草,但断肠草究竟为何物,却没有定论,各地的说法也不一样,雷公藤便是其中一种。
雷公藤味苦,辛,性凉,服用不佳对肾功能损害极大,还会伤及生殖系统、造血系统、神经系统和黏膜。鉴于雷公藤的“威力”,过去人们常用它作为“土农药”,起到天然杀虫剂的效果。
不过,说到雷公藤,有个故事不得不提。曾有一名青年因患麻风病痛苦不堪想要自杀,随即煎服一把雷公藤,没想到昏睡一天后,不但没死,反倒觉得全身轻快,病好了一半。
经过医学验证,雷公藤能祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒,对风湿痹痛、拘挛疼痛等有很好的治疗作用,在临床上常用于麻风、湿疹、疥疮、腰带疮的治疗,甚至被赞为“皮科四味宝药”。炮制雷公藤,一般要去掉含有毒性成分较多的根和皮。
曼陀罗 曾是蒙汗药,麻醉效果好
读过《水浒传》的朋友一定对“蒙汗药”印象很深,被逼上梁山的好汉们很多都中过蒙汗药的“毒”,比如母夜叉孙二娘用蒙汗药麻倒过花和尚鲁智深,却在艺高人胆大的武松面前被识破诡计等。吃蒙汗药的人一般“瞪了双眼,口角流涎,你揪我扯,望后便倒”。
曼陀罗便是蒙汗药的主要成分之一,因其可抑制汗腺和唾液腺分泌,妨碍人体出汗,故被形象地称为“蒙汗药”。
虽然曼陀罗给人留下的印象不好,但具有诸多优点。其花又名洋金花,味辛,性温,有毒,子与花皆可入药,可止咳平喘、止痛镇痉。
它的主要成分是东莨菪碱,对中枢神经系统有较好的抑制作用,常用作麻醉镇静,华佗的麻沸散和整骨麻药方等均以洋金花为主药。
乌头 害关羽刮骨,可散寒止痛
《三国演义》中,有一段华佗为关公“刮骨疗毒”的故事,说的是关公右臂中了乌头毒箭,需要刮骨治疗。在没有麻醉的情况下,华佗割开关公皮肉后,发现骨头已发青,就用刀刮骨,沙沙有声,而关公却无痛苦之色。除了关公的勇猛性情,乌头之毒可见一斑。
乌头味辛,性大热,有大毒,主要成分为乌头碱,服用超过5毫克就会导致心脏骤停而死亡。乌头一般分为草乌和川乌两类,草乌毒性更大。不过,乌头可以散寒止痛,祛风除湿,对风寒湿痹、寒疝作痛等有很好的治疗效果。
提起乌头,就不得不说到附子。乌头和附子关系密切,均源于毛茛科植物乌头的根,母根叫乌头,侧根就是附子,因此有人说它俩是“母子”。两者在药性上也很类似,附子同样含有乌头碱成分,服用过量会中毒,但经过炮制和久煎,有毒成分会大大减小,乃至无毒,是中医临床常用药。
附子味辛,甘,性大热,有毒,能回阳救逆,补火助阳,逐风寒湿邪,临床上常用来治疗亡阳虚脱、肢冷脉微、心腹冷痛、虚寒吐泻、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛等。经典药方“四逆汤”以附子搭配干姜和炙甘草,不仅使附子回阳救逆功效增强,还能缓解毒性,可谓一箭双雕。
此外,医圣张仲景善用附子,所著《伤寒杂病论》中,有20个方子都用到附子。名方“附子理中丸”至今仍被广泛用于缓解脾胃虚寒等问题。
“毒药”切勿自行用
两位专家特别提醒,即使大家了解了这些“毒药”有治疗作用,但绝不能私自使用,或按他人经验用药。
首先,用药要辨证,药证要相合,不同体质、病因、症状,用药方法都不同。如煎服和入丸的剂量不同,有些可泡酒,但有些应坚决避免与酒共服。毒性大的药物应由医生和药师共同把关。
其次,服药必须讲究“度”,即使药物只存小毒,经过严格的炮制、配伍,并与病证相合,也不可长期吃,以免毒素堆积。这就要求患者要遵医嘱,定期到医院复诊。
最后,建议有关部门要加强这类药品的监管,不让它们轻易流入百姓人家,以免引发事故。
相关信息:83岁教授砒霜治白血病成为砒霜治白血病的第一人
19日,2015求是颁奖典礼在中科大先进技术研究院举行,血液病专家、83岁的张亭栋教授获得“求是杰出科学家奖”。求是基金会创始人査济民长女查美龙以及顾问杨振宁、孙家栋、施一公等参加了此次庆典。19日,2015求是颁奖典礼在中科大先进技术研究院举行,血液病专家、83岁的张亭栋教授获得“求是杰出科学家奖”。求是基金会创始人査济民长女查美龙以及顾问杨振宁、孙家栋、施一公等参加了此次庆典。
获本年度“求是杰出科学家奖”的张亭栋,是使用砒霜治疗白血病的奠基人。他从上纪70年代基于中医药方开始探索研究,并于90年代与上海血液病学研究所等单位进一步开展研究,确认三氧化二砷是药剂中治疗白血病的有效成分,对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者效果最好。他的发现通过与合作者的研究推广后,成为全球治疗APL白血病的标准药物之一。
发现历程
在黑龙江医学界几乎无人不知,张亭栋是全国使用民间偏方--砒霜治白血病的第一人,他和科研人员发明的用三氧化二砷注射液治疗白血病取得的成效让世界刮目相看。
张亭栋毕业于哈尔滨医科大学,曾任哈医大一院中医教研室主任、教授,现任中国中西医结合学会副会长、黑龙江省中西医结合医药学会理事长。如今,79岁高龄的他每周仍出诊两次。他研究血液病,是用砒霜治疗白血病的奠基人,研制出的三氧化二砷注射液对急性早幼粒白血病(APL)的临床治愈率达91%,上世纪90年代发表的相关论文轰动世界,他的医学成就给全球白血病患者带来了福音。
19日的颁奖大会上,北京大学生命科学院院长饶毅在颁奖词中说:“三氧化二砷,堪称中国过去一个世纪最重要的一项来自中药的药物发现。在以个体科研小组模式研究中药抗癌的过程中,张亭栋是三氧化二砷对白血病治疗作用的主要发现者。”
“灵丹妙药”来自民间偏方
1950年,张亭栋从哈尔滨医科大学毕业,曾参加过西医学中医的训练班,从此以后便步入了中西医结合的研究之路。
上世纪70年代初,黑龙江省林甸县民主公社出现了一大批癌症患者。省卫生厅派出哈医大一院的5人专家小组前往调研,致力于研究血液病的张亭栋是组长。在住院的食道癌、子宫癌、胃癌患者纷纷向省城专家诉说病情时,一位曾被医院“判死刑”的食道癌老人的述说引起了关注,他说,他的病好多了,不仅能喝水,一顿还能吃两个馒头。经检查,这位老人果然癌肿萎缩,食道不再堵塞。是什么带来的奇迹?原来,此地一位老中医有个秘方,就是用中药砒霜、轻粉、蟾蜍等毒物配制验方,治疗淋巴结核。
起初,这位老中医是用药捻子,后来被一位下乡巡回医疗的药师改为针剂,这位药师还在老中医的指点下把药涂在自己母亲身上治好了她的皮肤癌。1973年1月,民主公社卫生院开始用它给病人进行肌肉注射治疗癌症,命名为“713”针剂。砒霜果真能治癌?经调查,大肠癌患者不便血了,宫颈癌患者的分泌物减少了,肝癌患者不疼了……于是,这个偏方被带回了哈医大一院,张亭栋和他的同事们开始了漫长的探索研究。
一辈子潜心研究白血病治疗
上个世纪八九十年代,张亭栋和他的同事们在哈尔滨对白血病的治疗研究不断深入。同样研究该课题的上海第二医科大学、上海血液学研究所王振义教授和他的团队邀请张亭栋前往合作攻关。
张亭栋等人发现了三氧化二砷可以治疗白血病,但其治病机理还难以表达清楚;而王振义等科学家发现砷剂对急性早幼粒细胞有诱导分化作用,并使癌细胞凋亡,这一研究成果表明,砷剂对胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌等也显露出可喜疗效。1996年12月,全美血液学大会在美国召开,张亭栋和时任上海血液学研究所所长的陈竺受邀参加。陈竺发言时详细介绍了砷剂治疗复发的白血病症15例,其中14例获得完全缓解,当时,会场轰动了。1998年之后,国际医学界广为接受三氧化二砷对急性早幼粒白血病具有治疗作用。
在砷剂治疗白血病的课题研究上,张亭栋探索了一辈子。目前,张亭栋和他的同事们开创的课题依然被哈医大一院的后继者们继续创新着。我国每年20多万支的生产量挽救了大量白血病患者的生命。
武警总医院血液科博士金哈斯完成的一项研究显示:砷剂是通过对人体基因甲基化模式的影响而治疗癌症或导致癌症的。有关专家指出,这一理论的提出,标志着我国在砷剂治疗白血病的机理研究方面取得了突破。
三氧化二砷俗称砒霜,是一种毒药,也是传统中药之一。20世纪80年代末,我国学者开始应用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病,取得了令世人瞩目的成绩,但治疗机理一直不太清楚。因砒霜有急性毒性作用,长期接触还有致癌、致畸作用,所以用它治疗白血病引起了国内外学者的密切关注。国内很多学者对其治疗机理做了很多研究,但一直未能揭开这个谜。
金哈斯在导师、著名血液病专家楼方定教授的指导下,通过3年多的研究发现,砷剂治疗癌症或导致癌症的机理包括两个方面:其一,砷剂通过部分或选择性抑制s-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶,从而降低 s-腺苷甲硫氨酸的利用率,使其浓度增高,未受抑制的甲基转移酶使DNA中的胞嘧啶发生超甲基化。如果癌基因发生超甲基化,会起到治疗癌症的作用;如果抑癌基因发生超甲基化,则会导致癌症。其二,砷剂需要在肝脏内分解为一甲砷酸和二甲砷酸,其毒性才能被解除。这个过程需要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基,引起细胞内缺甲基状态,使甲基化模式不稳定,导致去甲基化。这时,若抑癌基因过分表达,可起到治疗癌症的作用;若癌基因过分表达,则可导致癌症。
金哈斯首次系统地阐明了砷剂既能治疗癌症又能导致癌症的原理。有关专家认为,这一研究是砷剂治疗白血病机理研究方面的新突破,为今后研究如何在增强砷剂对癌症的治疗作用的同时,尽量减少其毒副作用,更好地指导临床用药打下了坚实的基础。
开发口服制剂,运用到临床还在准备过程中
有报道指出,香港已开发出口服砷制剂。直至 1998年,哈尔滨和上海相继出现运用静脉注射亚砷酸以治疗急性粒性白血病的成功个案。早在上世纪50年代初香港就已使用口服砷剂来治疗疾病。但随着其他新药物的出现,砷剂反而慢慢被取代、被遗忘了将近半个世纪。1998年起,香港重新开始研究口服砷剂应用于白血病的治疗。经过两年试验,2000年研究小组成功研发了安全的口服砷剂,并应用于白血病治疗研究中。与静脉注射相比,口服砷剂病人无需住院,剂量容易调整,毒性温和,可长年使用,而且价格低廉,可大量节省医疗开支。他们曾对56名急性早幼粒白血病复发患者使用口服砷剂治理,其中98%获得痊愈,由于可长期服用,患者五年存活率达70%,效果比化疗和骨髓移植好。用这种口服砷剂治疗时,给予病人的量约为200毫升,是两星期的剂量,不会引致中毒。成年人要一次喝1公升这种制剂才会中毒。但有关研究人员仍强调,这种制剂“运用到临床还在准备过程中”,他们认为未来口服砷剂将有可能代替静脉注射砷剂。另据专家介绍,目前国内一些大的肿瘤专科医院也已开发出医院内口服砷剂。
患者决不能自购砒霜口服治病
专家提醒,无论是研究还是临床,目前所应用的注射砷剂和口服砷剂都是经过科学提炼的,老百姓千万不能私自购买砒霜自行治疗白血病或其他癌症。因为砒霜剧毒,服用剂量很难掌握,私自服用有生命危险。如果真的需要,也必须在肿瘤专科医生的指导下使用。特别是白血病治疗中使用多少砒霜,用药时间多长为宜,都需要专科医生科学地指导和监护,白血病患者千万不要擅自服。