艾滋病毒意外消失 艾滋病有望治好吗

　　据国外媒体Gizmodo报道，住在柏林的美国年轻男子蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)成为现代医学的奇迹，他被诊断出感染艾滋病毒。12年后，这种病毒突然在体内消失了。他也患有白血病，并接受了干细胞移植治疗。事实证明，他的干细胞捐献者体内存在一种罕见的名为CCR5-delta32的基因突变。接受移植后，布朗竟对艾滋病毒产生了抵抗力。布朗被称为“柏林病人”。这是2007年的事。十年过去了，他仍然是全球唯一一个被治愈的艾滋病患者。

　　尽管生物医学取得了惊人的进展，但找到真正治愈艾滋病的方法仍困难重重。抗逆转录病毒药物已把艾滋病毒转变为可控状态，患艾滋病虽不再意味着死刑，但病毒永久融合到受感染细胞的基因组中，然后隐藏在体内，保持休眠状态，几乎不可能根除。自20世纪80年代以来，研究者一直希望基因疗法(可改变遗传物质)能够提供治疗甚至治愈艾滋病的新途径。布朗的这个病例让很多人感到乐观，但他是如何康复的，科学家仍然困惑不已。

　　《公共科学图书馆-病原体(PLOS Pathogens)》新近发表的一项研究提出了可能治愈艾滋病的新方法，但同时也强调了研究者面临的极大困难。

　　这项研究的主要作者斯科特·基钦(Scott Kitchen)表示，“实际上只有一名患者康复了。但这带来了极大的希望。”该研究由加州大学洛杉矶分校发起。

　　在这项新研究中，研究者模仿布朗的治愈方法，希望通过工程设计的干细胞刺激人体的免疫系统来对抗艾滋病毒。首先，按照设计，造血干细胞携带着某些特殊基因，这些基因能够把细胞转化为靶向杀伤细胞，并在进入人体内时检测和破坏受艾滋病毒感染的细胞。CD4分子使艾滋病毒粘附在细胞表面。而上述技术就是控制并利用CD4发出与艾滋病毒结合并把它杀死的信号。研究者通过骨髓移植将这些干细胞植入两只灵长类动物的体内。这就是CAR-T免疫疗法。

　　基钦表示，“艾滋病毒会损害细胞的免疫反应，因此杀伤力很大。为了有效地清除艾滋病毒，我们需要激发一种有效的免疫反应。我们的研究正是针对这一方面。”

　　CAR-T疗法向人类展现了治疗艾滋病的前景。通过这种疗法，研究者发现灵长类动物的身体在首次注射后两年多内持续产生CAR表达细胞(CAR-expressing cells)，并未产生任何副作用。这意味着研究者有可能制定出一种长期治疗方案，以减少患者对抗病毒药物的依赖，甚至可能从患者体内彻底根除艾滋病毒，并当体内休眠的艾滋病毒死灰复燃时对它们展开袭击。

　　基钦指出，“我们认为这是治愈艾滋病的必要方案，可与抗逆转录病毒疗法结合使用。这表明，找到治愈方法实际上是可能的。”

　　最近，在攻克艾滋病方面还出现其它一些大有希望的突破，但迄今，研究者成功的治愈对象主要是患艾滋病的老鼠。今年早些时候，天普大学的科学家使用CRISPR基因编辑技术成功清除了老鼠细胞中所有的艾滋病毒。目前一些临床试验正在进行中，试图通过基因和干细胞的联合疗法来治疗艾滋病患者。但这些疗法能否发挥长期效用仍不清楚。

　　基因编辑等技术已让治愈艾滋病成为可能，但许多技术障碍依旧存在。找到真正的治愈方法，前路漫漫。

　　治愈艾滋病的最大障碍是让药效持续足够久，以对抗体内顽强的病毒库。这是加州大学洛杉矶分校研究团队试图解决的问题。但为了实现这一目的，科学家们需要提升对患者体内细胞进行编辑的能力，而不是先移除细胞、在实验室内展开编辑、最后将细胞重新植入患者体内这种技术。科学家们定位基因的能力也存在改善空间。这些基因分散在全身，科学家们需要找到它们并进行编辑。此外，研究者已经了解，艾滋病毒会对疗法产生抗药性，对CRISPR技术也不例外，因此组合式的治疗方案更有可能成功。

　　今年，艾滋病研究基金会提出了攻克这些障碍的建议。

　　基金会研究主任罗威娜·约翰逊(Rowena Johnson)在一篇论文中写道：“从可用的工具和研发目标来看，设计基因干预疗法来治疗艾滋病可以说是技术问题，而不是被发现的问题。疗法的可行性仍是一个主要障碍。从时间期限、成本和复杂性来看，在诊所中测试基因疗法是很艰巨的任务。

　　迄今，使用基因疗法让人体细胞对艾滋病毒产生免疫力，人们在这一方面比过去更为乐观。首先，这些方法阻止了艾滋病毒进入细胞。这一任务更为简单，因为不需要解决潜伏很长时间后突然复燃的休眠病毒的问题。这些疗法的几个临床试验也在进行中。

　　基钦指出，“布朗只是一个十分离奇的例子。他经历了两次骨髓移植手术。这通常会导致病人死亡。我们仍不知道他是如何被治愈的。“

　　在加州大学洛杉矶分校的研究中，最大的难关是，找出把数量尽可能少的干细胞移植到艾滋病患者体内的最有效方法。他表示，理想的情况是，开发一种类似疫苗的东西，不需要像骨髓移植这样的侵入性手术。不过对于现在而言，这个想法太过“科幻”。不过，基钦透露，或许只需两三年他们就能开展临床试验了。

　　真正治愈艾滋病的方法不太可能马上实现，但开始有了眉目。科学家们孜孜不倦的研究让攻克这一世界难题不再遥不可及。

　　延伸阅读：患上艾滋病怎么办?介绍下目前的治疗方法

　　1.抗病毒治疗

　　已批准生产的有三大类共14种化学治疗药物。包括5种核苷类逆转录酶抑制剂(NPT1)、3种非核苷类逆转录酶抑制剂(N-NRT1)及6种蛋白酶抑制剂(P1)：齐多夫定(zidovudine，ZDV，AZT)、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、奈韦拉平、台拉韦定、依非韦伦、英地那韦、里托那韦、沙奎那韦、fortovase、奈费那韦、amprenavir。

　　(1)核苷类逆转录酶抑制剂

　　此类药物能选择性与HlV逆转录酶结合，并掺入正在延长的DNA链中，使DNA链中止，从而抑制HIV的复制和转录。此类药物包括齐多夫定，常用剂量500 mg/d；双脱氧胞苷，0.75mg，kg/d；双脱氧肌苷200～400mg/d；拉米夫定，150 mg/d和司他夫定，80 mg/d。

　　(2)非核苷类逆转录酶抑制剂

　　其主要作用于HIV逆转录酶的某个位点，使其失去活性，从而抑制HIV复制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程，因而能迅速发挥抗病毒作用，但也易产生耐药株。

　　(3)蛋白酶抑制剂

　　它能通过抑制蛋白酶即阻断HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成，从而抑制HIV的复制。此类制剂包括沙奎那韦(~quinavir-)，800 mg/d；英地那韦(indinavir)，1600 mg/d；奈非那韦(nelfinavir·)。2250 mg/d和利托那韦(riton—avir)，200 mg do。

　　2.条件致病性感染治疗

　　卡氏肺囊虫病，可用复方新诺明(TMP/SMZ)每日20~100mg/kg，分4次服用；或羟乙基磺酸戊双脒每日4mg/kg，肌肉注射或静脉滴注。上述药物可单用或联合使用。

　　3.肿瘤治疗

　　Kaposi肉瘤可试用α一干扰紊等免疫调节剂，同时采用放射治疗、化学治疗。

　　4.免疫调节剂

　　目前应用的免疫增强剂有白细胞介素-2、胸腺肽、香菇多糖等。亦有用胸腺移植、骨髓移植等治疗。增强免疫治疗常和抗病毒治疗合用。

　　5.联合治疗

　　应用2种逆转录酶抑制剂和1种蛋白酶制剂的三联疗法可取得最佳疗效。

　　目前我国的医疗资源有限，只有部分药物可以应用，特别是免费治疗药品选择方案有限。抗病毒治疗方案是复杂的，应在专家或有经验的医师指导下进行。治疗方案不是绝对的，建议药物配伍应包括两种核苷类药物的至少三联药物，或再加上一种蛋白酶抑制剂或融合抑制剂。两种核苷类药物不能单独用于抗病毒治疗，因其不能有救充分抑制HIV的复制并有可能产生耐药。治疗时机争议较大，要总体评估病毒抑制和药物副反应带来的利弊与得失，总体趋势更加保守。

　　一般认为无症状但CD4细胞低于350个/μl或有症状的HIV感染者均应进行HAART治疗，CD4细胞计数快速下降或高病毒载量(>100 000/μl)者可以考虑早期治疗，对依从性不好或可能存在药物副反应高风险(如肝脏疾病患者)者，等CD4降至200个/μl时开始治疗可能合适。对有某些并发症患者的抗病毒治疗，应先对其并发症进行处理，如并发结核时应先对结核进行抗结核治疗，待病情稳定且无抗结核药物副反应发生时才能开始HAART治疗。

（责任编辑：苏娇蓉）